Aktivt stof: Sildenafil
Sildenafil anvendes primært mod erektil dysfunktion. Erektil dysfunktion er en lægelig betegnelse for vedvarende problemer med at opretholde tilfredstillende rejsning til gennemførelse af samleje. Årsagerne til erektil dysfunktion kan være både fysisk eller psykisk funderede.
Hvad ellers hjælper i behandling for erektil dysfunktion?
Neurologiske sygdomme, hormonelle lidelser, sygdomme i det kardiovaskulære system, kirurgi, diabetes, dissemineret sklerose, visse former for medicin, beruselse, narkotika eller medicin, og psykiske problemer kan forårsage erektil dysfunktion (begrebet "impotens", som omtales ofte som Den medicinske miljø har allerede overlevet sig selv). Det er underligt, at de lægemidler, der mest berømte af denne tilstand har været skabt til et helt andet formål. Vi tilbragte det nye materiale fra den position, der kom symbolsk på den 14 februar.
Medicin mod forhøjet blodtryk kommer fra Sandwich
Ifølge denne beskrivelse, kan du gætte på stoffet Sildenafil, der sælges i dag under navnet Viagra, samt Viasan, Sildenafil "Northern Star" (ja, der er sådan et navn, men ikke i ånden af tryllestave af jade, men i ære af producenten), Vizarsin, Dynamico, Maxigira , Potenzagra og revazio. Stoffet blev udviklet i 1989 af personalet i laboratoriet af Pfizer i Sandwich, en lille by i amtet britiske Kent blev oprindeligt kaldt Sondwic, som er afledt af ordene "sand" og "sted at handle", så nu er det mere korrekt at oversætte det som "Soundwidge" i stedet for det navn, sandwich). Forskerne ønskede at skabe et stof til at forbedre blodgennemstrømningen i myokardiet med koronar hjertesygdom og angina, samt til bekæmpelse af det høje blodtryk (hypertension).
Men deres planer ikke bliver til virkelighed: kliniske undersøgelser har vist, at sildenafil har lidt magt over strømmen af blod fra hjertet. Men her, de ansatte hos Pfizer han mindede om, hvordan, i tidlige kliniske forsøg, de lagde mærke til en almindelig bivirkning af lægemidlet: den spontane erektioner. Så den idé at genoptræne det lægemiddel til behandling af erektil dysfunktion, og hvordan det påvirker 31% af mænd i alderen 50 til 59 år, angrebet næsten en guldmine.
I 1996, medicinen blev patenteret (ved den måde, vil patent udløber i 2019, så Pfizer tog føringen og lancerede sin egen generiske, det vil sige, en billig kopi af lægemidlet). I 1998, hvor medicinen blev godkendt af Food and Drug Administration i usa (FDA, for forkortelsen på engelsk), og i samme år blev tilladt i Europa. Sildenafil er blevet en af de mest kendte eksempler på lægemidler, genbruges, og den første pille, der kan bekæmpe erektil dysfunktion. Det var meget mere praktisk end at injicere stoffer til vakuumpumper, indsæt suppositorier ("sejl") i urinrøret, suturering af kapsler med ham, for at bruge injektioner, og desuden, for at gøre implantater. Hvad er nyt stof, som adskiller sig fra ovennævnte medikamenter i denne gruppe?
Det, at
Kemisk, sildenafil, bør kaldes korrekt, 1 - [[3- (6,7-Dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo [4,3-alpha] pyrimidin-5-yl) -4-etoxifenilo] sulfonyl] piperazin citrat.
Niveauet af stoffet i blodet når frem til mellem 30 og 120 minutter efter administration. Absorberes i en 40% af stoffet er ødelagt gradvist af leverenzymer (primært cytochrom P450 3A4-og, i mindre grad, af cytokrom P450 2C9) og udskilles med afføring (80%) og urin. Efter 3-4 timer, halvdelen af den dosis ud af kroppen.
Forud for at, han formår at spille sin primære rolle: at blokere virkningen af enzymer kaldet phosphodiesterases bestemt til GMP. Vi har mere end et dusin af deres sorter, som er lidt forskellige i deres struktur og "levesteder", men de arbejder på den samme kemiske reaktion: ødelægge phosphodiester obligationer, der har samme cGMP -, eller monophosphat af cyklisk guanosin. Som du kan forestille dig, de blev kaldt således, fordi på engelsk, disse links er phosphodiester obligationer, og mange enzymer, der kan prale af endelsen "aza".
Den cyklisk guanosinmonophosphat regulerer ledningsevne af kanaler i cellemembranen, hvorigennem ladede partikler (ioner) bevæger sig udad og indad. Ændringer i belastningen på forskellige sider af membranen, der hjælper til at overføre elektriske signaler, uden hvilket arbejdet i nerve-og muskelceller er utænkelig. For eksempel, når phosphodiesterase type 5 (PDE 5) er aktiveret som svar på det lys, der kommer ind i nethinden af pattedyr, det ødelægger også Cgmp, som forårsager membran af lysfølsomme celler er hiperpolarice, der sender signaler fra øjet til hjernen.
Phosphodiesterase №5 og undersøgelser i nuancer af lilla
Det cGMP molekyler funktion i kroppen: kraft blodkarrene til at udvide, er til stede i antallet af blodplader, angive retningen af vækst af den korte processer pyramideformede nerveceller, forekommer i receptorer, der reagerer på lugten. Men det er så let at tage, og langsom ned din spaltning i alle dele: vi ønsker at opnå en erektion, men ikke forårsage skader på nethinden, ikke ensordecernos eller desmayarnos på grund af fald i blodtrykket. Derfor, en pille, der blokerer PDE bør arbejde kun i visse dele af kroppen.
Heldigvis, som vi husker, at der er mange typer af phosphodiesterases, og op til 11 af dem foretrækker at skære phosphodiester obligationer i cGMP (og tre af dem er stort set de eneste, der gør dette). Som at fashionistas, at de gerne dufte af Chanel mærke, phosphodiesterases specifikke Cgmp Sildenafil, men frem for alt, så i tilfælde af den kendte parfumer, er attraktivt for №5. PDE 5 er et stof, der elsker dig ti gange mere end PDE 6, 80 gange mere end PDE 1 og 700 gange mere end resten (for eksempel ved PDE 4, som har til formål Drotaverina i Ikke-shpy).
Den femte phosphodiesterase som et mål for behandling af erektil dysfunktion er godt, fordi det giver mere i kroppen cavernosum i penis. Hertil kommer, at der er en masse, der i nethinden (bevidst, vi skrev om cGMP og vision). Phosphodiesterase 6 er også aktive er der, den anden i "præference liste" af sildenafil. Derfor, en overdosis af Viagra kan føre til farveblindhed, for eksempel, en helt af en artikel i de Tilfælde, retinal begyndte at se verden i røde, fordi det har modtaget en retinal skade giftige, og kogler, der er ansvarlig for opfattelsen af farve lidt mest.
Der er PDE 5 i lungerne, så at en anden fælles brug af sildenafil er behandling af pulmonal hypertension. Men, i tilfælde af forstyrrelser af fosterets udvikling i de tidlige stadier af graviditeten, forsøg på at forbedre blodgennemstrømningen ved hjælp af denne medicin kun vil skade patienterne, ikke er født. Risikoen for dem er påvist i en undersøgelse foretaget af University Medical Center i Amsterdam, som skulle være afsluttet for tidligt på grund af 11 tilfælde af fosterdød (93 emner).
Sige NEJ til den blodige dramaer
Men, hvordan er det i relation til kontrol af blodgennemstrømningen i underlivet direkte med den mandlige erektion? Den indvendige foring af fartøjer, eller endothelium, reagerer følsomt for ændringer i niveauet af nitrogenoxid II, eller EJ (nej, overskriften var ikke en benægtelse af caps), som anses for et stof signal gas i kroppen. Han "bor" i blodet for kun et par sekunder, men denne gang er det tilstrækkeligt at føre til produktion af cGMP og for at væggene i blodkarrene at slappe af de glatte muskler. udvide, og på grund af dette, trykket falder, så sker der, hvis du kører den samme mængde væske med samme kraft i rør, der er bredere.
Inhalerer dybt, dette er sammenfattet i nedenstående diagram: som reaktion på seksuel stimulation, endothelial celler og neuroner er ikke adrenergt non-adrenerge frigive nitrogenoxid, som forbedrer arbejdet af et enzym kaldet guanylat cyclase. Sidstnævnte forvandler GTP (en af transportøren molekyler af energi i cellen) i cGMP, som afslapper glatte muskler, der forårsager en erektion. Men denne proces har også en begrænsning mekanisme: phosphodiester esterase 5 bryder phosphodiester obligationer af cGMP, som gør det i GMP. Den sildenafil citrate form af interfererer med arbejder af phosphodiesterase, at hjælpe til en erektion i hans sted, selvom det ikke når frem til årsagen, som kan være på gulve, på denne ordning. For eksempel, hvis en patient med erektil dysfunktion har natlige erektioner, er der nok problemer i det psykiske plan.
Nitrogenoxid II er endda bruges som en kur mod erektil dysfunktion, fordi på det niveau, biokemi, og en mangel i sidste ende viser sig at være roden til problemet. Ikke forgæves, i 1992, tidsskriftet Science erklæret NEJ til "Molekyle af År".
Men i løbet af en erektion, vævet ikke se afslappet på alle, men snarere det modsatte. Men basen er ikke de muskelspændinger, som kan have været meningen, men påfyldning af anatomiske strukturer med særlige blod: de to hule organer (corpora cavernosa). En tredje lignende struktur, corpus spongiosum (svampet kroppen), prostata omgiver urinrøret, og næsten ikke er fuld af blod.
Omkredsen, hårdhed, og nobelpriser
Hvordan det virker sildenafil i teorien, selvfølgelig. Men lad os vende tilbage fra ture til biokemi og fysiologi til rigtige patienter i kliniske forsøg, endnu mere så, på grundlag af data i engelsksprogede videnskabelige artikler medicinsk PubMed der er op til 908. Mere end en tredjedel af dem er randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret undersøgelse.
En metode til at dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse er en metode til at foretage en klinisk undersøgelse af lægemidler, hvor de emner, der er ikke klar af de vigtige detaljer af undersøgelsen. "Dobbelt-blind" betyder, at hverken fag eller eksperimentatorer vide om, hvad de forsøger at, "randomiseret", at fordelingen i grupper, er tilfældig, og at der er brugt placebo til at demonstrere virkningen af stoffet er ikke baseret på hypnose, og at Denne medicin hjælper bedre end en pille uden en aktiv ingrediens. Denne metode undgår skævvridning af subjektive resultater. Nogle gange, en kontrol gruppe fik en anden medicin med en effekt, der allerede er bevist, i stedet for placebo, til at bevise, at det stof, som ikke kun er bedre end ingenting, men også overgår sine kolleger.
I de fleste af undersøgelserne i grupper med sildenafil og placebo, omkring hundrede deltagere (i en undersøgelse, for eksempel, er beregninger, der viser, at for en statistiker skal have mindst 70 personer i hver gruppe). For eksempel, i en multicenter undersøgelse af urologer i San Francisco, og mænd i den gruppe af lægemidler, var dobbelt så tilbøjelige til at være mænd, i placebo-gruppen, der har valgt de punkter at forbedre erektion i en undersøgelse om kvaliteten af dit køn liv. En anden artikel, der er baseret på fem undersøgelser viser, at en dosis på 100 mg i to uger, det er lettere at opnå en erektion så hårdt, som et sundt menneske, med en dosis på 50 mg på samme tid, var der næsten ingen forskelle i bivirkninger. En anden undersøgelse viste, at sildenafil forbedrer erektion hos mænd med dysfunktion er ikke identificeret, er at sige, som de selv vidste, før undersøgelsen).
Andet arbejde anvendte objektiv evaluering-metoder, for eksempel, at forfatterne til en lille undersøgelse i 2010 anvendt plethysmography, for at måle omkredsen, eller størrelsen af penis (for en idé, ekstravagante brug frimærker til en tilsvarende procedure, der er sidste år, de blev tildelt Nobelprisen). De (ikke af Ædle Vindere, men forfatterne af denne artikel, selvfølgelig), fandt de, at forskellen i effekterne i gruppen af stof og placebo var 28%. Af den måde, denne Pris Snobel er ikke den eneste, blandt de, der kan være forbundet med Sildenafil: for eksempel, de tidligere modtagere af 2018 viste, at Viagra hjælper med jetlag. Men det er ikke nødvendigt, at den gemmer på en tur endnu, fordi de eksperimenter, der blev udført i hamstere.
Depression til seglcelle anæmi
Flere studier indikerer en forbedring i erektioner hos patienter, der tager Viagra med tegn på depression eller erektil dysfunktion på grund af antidepressiva, og angst. Men Cochrane anmeldelser om dette emne er noget mindre begejstret.
Cochrane-Biblioteket er en database af den internationale organisation non-profit Samarbejde Cochrane, som er involveret i udviklingen af retningslinjer for World Health Organization. Navnet på den organisation kommer fra navnet på dets grundlægger, videnskabsmand, skotsk læge Archibald Cochrane, af det TYVENDE århundrede, der var fortaler for behovet for evidens-baseret medicin og kliniske forsøg, kompetente, og skrev bogen Effektivitet: tilfældige tanker om lægehjælp. Forskere og farmaceuter, læger mener, at Cochrane database er en af de mere autoritative kilder til disse oplysninger: publikationer, der indgår i den, er revideret i overensstemmelse med de standarder for evidens-baseret medicin og tale om resultaterne af randomiserede kliniske forsøg, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret.
Ikke kun for erektil dysfunktion
Viagra kan virkelig blive betragtet som et effektivt middel mod erektil dysfunktion forårsaget af forskellige grunde (herunder ikke specificeret). Effekten af stoffet er bekræftet af patienterne selv i medicinsk spørgeskemaer specialiserede og direkte målinger. Medicin mod erektil dysfunktion i diabetes, og muligvis multipel sclerose (selv om det i det andet tilfælde, det er bedst at vente til resultaterne af andre studier). Der er håb for patienter med depression eller dem, der er ramt af bivirkninger af antidepressiva.
Men dette er ikke det eneste formål med at bruge Viagra. Det er effektivt til pulmonal arteriel hypertension og kan endda hjælpe med til en nyfødt, hvis den sædvanlige behandling er ikke tilgængelig. Men det er farligt for gravide kvinder til at tage det: der er en risiko for forstyrrelser af fosterets udvikling.
Afprøvning af en kombination af Viagra og influenza vaccine mod metastaser efter fjernelse af en kræft svulst i bughulen. Resultaterne i mus er awesome: sildenafil tillader ikke PDE 5 forebygge immunceller angriber den ubudne gæst og metastaserne ikke kan blive spredt. Men selv med forsøg lykkes at vente på ankomsten af denne metode i klinisk praksis, vil vi have mindst flere år.
Og nu om farerne. Medicinen reducerer blodtryk, så at det kan være farligt i sygdomme i det kardiovaskulære system, såvel som til at forbedre effekten af andre stoffer (for eksempel, nitrit og nitrat), der handler i den samme retning. Derfor midler til hypertension kombineret med Viagra er kontraindiceret. Forsigtighed bør anvendes, og i disse patienter, der tager cimetidin eller erythromycin.
En advarsel er usædvanligt er, at de ikke bruger medicin sammen med saft af grapefrugt (dette er utrolig lumsk fra en farmakologisk synspunkt, citrus frugter, der er værdig af en stor artikel, og en separat). Nogle protease-hæmmere i grapefrugtjuice hæmmer virkningen af cytokrom P450 3A4, der, som vi skrev tidligere, er ansvarlige for nedbrydning af stoffet. En effekt er uforudsigelige, det kan også være om brug af Viagra sammen med protease-hæmmere anti-viral (for eksempel, medicin, der undertrykker reproduktion af HIV-partikler).
Endelig er en vigtig nuance: Viagra virker kun i forbindelse med seksuel ophidselse (husk at skemaet IKKE). Hvis der ikke er nogen tegn på ophidselse, jo mere sandsynligt er det, at øge dosis til over 100 mg per dag, giver ikke mening: sildenafil virker på strengene ved udgangen af reaktioner, og ikke kun i sit udseende. Derfor, vil det ikke løse problemet, men sandsynligheden for forekomsten af bivirkninger (for eksempel, skade dit syn permanent eller miste hørelsen) vil øge.
Det er bedre at tjekke andre årsager, der kunne medføre en krænkelse. Måske den undersøgelse vil afgøre, du har brug for hormonbehandling, og ikke Viagra, eller det stof, som bør suppleres med psykoterapi (den anden idé, men i en lille prøve understøtter Cochrane review). Af de samme grunde, det er bedst ikke at bruge lægemidler, der er af udbydere er tvivlsom, herunder væsker, som de ofte overstiger dosis af aktive princip. I det sidste afsnit, du skal bruge al din opmærksomhed: ifølge estimater af Pfizer, er andelen af falske produkter når op på 80%, mens disse produkter kan indeholde skadelige urenheder, der påvirker de funktioner af lægemidlet: blæk printer, amfetamin, borsyre og selv rottegift.